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De l'espoir

Données positives de l'essai de phase I sur la technologie par cellule encapsulée de Neurotech, le NT-501, qui sécrète le facteur neurotrophique ciliaire dans les yeux des patients atteints de rétinite pigmentaire.

Résultats présentés à la 77e Assemblée générale annuelle de l'Association for the Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) à Fort Lauderdale, Floride.

FORT LAUDERDALE, FL, le 1er mai /CNW-PRN/ - Neurotech SA, société spécialisée dans la mise au point de nouvelles thérapies pour le traitement des maladies de la rétine, a annoncé aujourd'hui les résultats positifs d'un essai clinique ouvert de phase I (03-EI-0234) mené sur son produit expérimental, le NT-501. Le NT-501 utilise la technologie par cellule encapsulée brevetée de Neurotech implantée pour sécréter le facteur neurotrophique ciliaire (CNTF - Ciliary Neurotrophic Factor) dans les yeux des patients à la vision déficiente qui sont atteints de rétinite pigmentaire. Ces résultats confirment que le CNTF peut être implanté en toute sécurité dans le vitré des patients atteints de rétinite pigmentaire et que l'implant de la technologie par cellule encapsulée a été bien toléré par tous. En outre, certains d'entre eux ont vu leur acuité visuelle augmenter de plus d'un degré.

Ces résultats de l'essai de phase I ont été présentés dans le cadre de l'Assemblée générale annuelle de l'ARVO; l'essai a été mené au National Eye Institute (NEI), à Bethesda, aux Etats Unis. Neurotech a confirmé qu'elle était sur le point d'entreprendre l'essai multicentrique de phase II.

La technologie ECT, conçue et brevetée par Neurotech, permet la délivrance d'une protéine particulière génétiquement modifiée sans que l'information génétique du patient ne soit modifiée et sans que de nouvelles informations génétiques ne soient transférées dans le tissu cible. L'étude de phase I portait sur la tolérance du NT-501 chez 10 patients atteints de rétinite pigmentaire à un stade avancé. L'étude visait à évaluer la sécurité et la tolérance dans le cadre d'un essai ouvert. Deux doses de CNTF (la différence des doses administrées allait de 1 à 5) ont été examinées. Au cours de la phase Ia, cinq patients se sont vu administrer une dose plus faible; dans le cadre de la phase Ib, cinq patients ont été traités à l'aide d'une dose plus importante. L'ECT a été implanté dans un seul œil et retiré au bout de six mois. Tous les implants retirés contenaient des cellules viables qui continuaient à produire le CNTF.

Commentant les résultats positifs de l'essai, Weng Tao, titulaire d'un doctorat en médecine et d'un PhD, chef de la direction scientifique et vice président de la recherche développement de Neurotech a déclaré :

- "Ces résultats concernant la sécurité et la tolérance sont extrêmement encourageants et nous incitent à poursuivre la mise au point du NT-501 destiné au traitement de la rétinite pigmentaire et d'autres maladies dégénératives de la rétine. Je tiens à remercier le National Eye Institute pour son soutien, qui a permis de réaliser cette étude clé, et pour la part qu'il n'a cessé de prendre dans l'élaboration de cette technologie."

Al Reaves, PhD, vice président du département de développement clinique de Neurotech a affirmé à ce sujet :

- "Cette étude portait sur la première implantation de l'ECT dans les yeux d'êtres humains et il est rassurant de constater que ces produits sont sûrs et bien tolérés. Nous préparons le passage aux essais de phase II qui reposeront sur des études cliniques multicentriques bien conçues et contrôlées, destinées à aider à mieux comprendre le rôle que le NT-501 jouera dans le traitement des patients atteints de rétinite pigmentaire et d'autres affections dégénératives de la rétine."

Dans le cadre de cet essai, la petite technologie ECT a été implantée de manière chirurgicale dans le vitré de la chambre postérieure d'un œil de chaque patient. Le premier critère d'implantation dans l'œil examiné reposait sur une acuité visuelle de 20/100 ou moins, un diamètre du champ visuel central de 40 degrés ou moins, et une amplitude au niveau des potentiels évoqués visuels de 2 microV ou moins. Les deux premiers patients devaient en outre avoir une acuité visuelle de 20/400 ou moins. Après l'implantation chirurgicale du produit, chaque patient était suivi pendant six mois, après quoi, le produit lui était retiré. La sécurité et la tolérance étaient évaluées par un Comité indépendant d'évaluation de la sécurité et des données. Les dix patients ont achevé l'étude comme prévu et les produits leur ont été retirés. Ces produits ECT ont été bien tolérés pendant les six mois d'implantation et l'intervention chirurgicale n'a entraîné aucune réaction inflammatoire majeure. Aucun événement indésirable grave n'a été relevé.

Durant la période de suivi, l'acuité visuelle de l'œil non traité des patients n'a pratiquement pas évolué par rapport aux données de départ. En revanche, l'acuité visuelle de l’œil traité dans le cadre de l'étude variait davantage durant la période de suivi : alors que certains yeux traités affichaient une légère évolution par rapport aux données de départ, certains patients ont éprouvé une amélioration de plus d'un degré de leur acuité visuelle.

Bernard Davitian, président de Neurotech, a déclaré :

- "Nous sommes réellement ravis que l'essai de phase I ait entériné l'utilisation en toute sécurité de la technologie par cellule encapsulée pour sécréter le CNTF dans le vitré. De plus, l'essai de phase I a validé l'ECT à titre de plate forme de délivrance pour le fond de l'œil. Par ailleurs, les résultats de l'acuité visuelle observés chez certains patients sont assez encourageants pour nous inciter à poursuivre l'évaluation clinique du NT-501 dans le cadre des essais de phase II. En plus des autres études effectuées sur le NT-501, nous évaluons également d'autres facteurs et agents neurotrophiques susceptibles d'être utilisés avec l'ECT pour le traitement d'autres maladies de la rétine."

Outre le NT-501 pour le traitement de la rétinite pigmentaire, Neurotech applique la technologie de l'ECT à la délivrance d'autres facteurs de protéine pour le traitement d'autres maladies oculaires, y compris des facteurs anti-angiogéniques pour le traitement de la dégénérescence maculaire liée à l'âge de type humide et l'oedème maculaire diabétique, ainsi que des facteurs anti-inflammatoires pour le traitement de l'uvéité postérieure.

Notes aux rédacteurs

1. La rétinite pigmentaire (RP) La rétinite pigmentaire est un groupe de maladies héréditaires de la rétine qui touchent environ 100 000 Américains et 1,5 million de personnes dans le monde. Elle provoque la détérioration progressive des cellules visuelles réceptrices de la lumière de la rétine, la fine membrane tapissant la face interne de l'œil à l'instar d'un film dans un appareil photo. A mesure que ces cellules se dégénèrent lentement, les personnes atteintes de rétinite pigmentaire ressentent une cécité nocturne et une perte progressive de la vision périphérique. Aux alentours de quarante ans, la plupart éprouvent un rétrécissement concentrique du champ visuel, bien que la plupart conservent une bonne vision centrale. En règle générale, ils perdent néanmoins le reste de leur vision entre 50 et 80 ans. L'étendue de la perte de la vision chez les patients d'une même tranche d'âge atteints de rétine pigmentaire peut différer.

2. La technologie de la cellule encapsulée (ECT) L'ECT est une technologie unique destinée à surmonter les obstacles liés à l'administration de médicaments dans le fonds de l'œil. L'ECT permet d'injecter directement dans la rétine des protéines thérapeutiques de manière contrôlée, continue et à long terme. De plus, les implants peuvent être retirés, ce qui accroît le niveau de sécurité et permet d'inverser ou d'ajuster la thérapie, si nécessaire. L'ECT repose sur l'utilisation d'une technologie de fibre creuse d'immunoisolation qui permet d'implanter des cellules génétiquement modifiées produisant continuellement la protéine thérapeutique sur le site de l'implantation. Les cellules sont placées à l'intérieur de la fibre creuse et attachées à une matrice de support brevetée dans cet espace. Les cellules génétiquement modifiées restent à l'intérieur de la technologie d'ECT, ce qui empêche ainsi les risques associés à la thérapie génique traditionnelle. La délivrance de protéines à long terme (18 mois) dans le vitré de l'œil a été réussie lorsque les produits ECT contenant des cellules d'épithélium pigmentaire de la rétine d'origine humaine génétiquement modifiées pour sécréter le CNTF ont été implantés dans des espèces mammifères fort disparates (lapins).

3. Neurotech Neurotech est une société de biotechnologie spécialisée dans la mise au point de nouvelles thérapies pour le traitement des maladies des yeux. L'entreprise se consacre aux maladies chroniques affectant le fonds de l'œil, et en particulier la rétine. Il existe en effet de grands besoins en matière de traitement des maladies de la rétine, ce qui offre par conséquent d'importants débouchés en ophtalmologie. La société s'emploie à mettre au point un produit (le NT-501) pour le traitement de la rétinite pigmentaire et d'autres maladies dégénératives de la rétine, et évalue d'autres facteurs et agents neurotrophiques susceptibles d'être utilisés avec l'ECT pour le traitement d'autres maladies de la rétine. La société, dont le siège est à Paris, possède une filiale aux Etats Unis, Neurotech USA, Inc., située à Lincoln, RI, au sud de Boston. Neurotech est soutenue, dans ses stratégies scientifiques et commerciales, par des experts mondiaux en ophtalmologie et par un groupe d'investisseurs internationaux, dirigés par Apax Partners et Merlin Biosciences.

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Al Reaves, vice-président, département de développement clinique - a.reaves@neurotechusa.com; cellulaire : 678 488-9629;

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